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肿瘤常见生物标志物之:肺癌

时间:2019-09-07
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肺癌被认为是世界上主要的恶性肿瘤之一,有必要提高肺癌的早期诊断率和有效治疗。研究发现,高效肺癌生物标志物是临床应用的重要手段之一。本文将介绍几种有前途的肺癌生物标志物。

肿瘤标志物是一种肿瘤,在恶性肿瘤的发生和增殖过程中由肿瘤细胞的基因表达合成或分泌,或者由于身体对肿瘤的反应而异常产生,反映了肿瘤的存在和生长。肿瘤包括蛋白质,激素,酶(同工酶),多胺和癌基因产物的物质存在于患者的血液,体液,细胞或组织中,并且可以通过诸如生物化学,免疫学和分子生物学的方法检测。

遗传标记:KRAS

KRAS突变通常发生在人类肺癌中。使用致癌KRAS转基因小鼠的先前模型显示出高肺癌的显着发病率。最近,肺上皮细胞的某些亚型显示对致癌KRAS的反应增加,并且支气管肺泡干细胞(BASC)和II型肺泡细胞已被鉴定为诱导KRAS的肺癌起源细胞。 KRAS可能在肿瘤发生过程中对这些正常干细胞的恶性转化起重要作用。 KRAS突变也与吸烟有关。

蛋白质水平标记:膜联蛋白A2(ANXA2)

膜联蛋白A2是一种36kDa的蛋白质,已被证明是一种新型高效的肺癌生物标志物。通常在巨噬细胞和内皮细胞中表达,这种蛋白质的作用是控制膜运输和内吞作用。最近,在不同的癌症中观察到该蛋白质的过表达,尤其是肺癌和肝脏恶性肿瘤。它在肺癌早期阶段的显着增加使其被认为是肺癌的生物标志物。最近的一项研究表明,与健康人相比,在肺癌患者血清中观察到更高水平的ANXA2。在另一项实验中,ANXA2和热休克蛋白60(HSP60)联合检测在肺癌的早期诊断中作为另一种新的肺癌生物标志物更有效。

血清淀粉样蛋白A1(SAA1)

件下具有高表达水平的急性期蛋白质之一。该蛋白质是淀粉样蛋白A的主要前体,不同的实验证实了SAA1在炎症情况下的生物标志物潜力。研究表明,肺癌患者的SAA1水平较高。在来自350名健康个体和患者的血清和血浆样品的对照研究中,发现SAA1水平在肺癌患者样品中高14倍。这种SAA1的显着差异表达也表现在不同的癌症中,包括乳腺癌,子宫内膜癌,前列腺癌和子宫浆液性乳头状癌,这表明SAA1在早期检测这些癌症方面具有巨大潜力。

肺癌干细胞标志物:醛脱氢酶异构体1(ALDH1)

醛脱氢酶(ALDH)是一种细胞内酶,通过细胞醛的氧化参与细胞的解毒,分化和耐药性。 ALDH1酶活性具有肿瘤干细胞和正常干细胞标志物的前景。相关研究已经证明ALDH1在正常造血干细胞中高度表达,并且可以用作干细胞标记物。 ALDH1活性在耐药性中的作用也得到了验证。 ALDH1催化一系列脂族和芳族醛不可逆地氧化成相应的羧酸。在各种谱系的干细胞和祖细胞中检测到高ALDH活性,包括造血细胞,间充质细胞,神经细胞,乳腺细胞和前列腺细胞系。 ALDH1在肺上皮干细胞壁龛中表达,并且与正常肺相比在肿瘤中过表达。研究发现,ALDH1表达与I期NSCLC患者队列中的低存活率相关。此外,Patel等人的一项研究。发现与SCLC相比,ALDH1在NSCLC中高表达。

Wnt /β-catenin

Wnt /β-连环蛋白途径在许多器官系统(例如肠粘膜皮肤和骨骼)中维持和调节正常干细胞中起关键作用。此外,Wnt /β-连环蛋白信号传导已被证明在许多恶性干细胞中是重要的,例如结肠癌,皮肤鳞状细胞癌和慢性髓性白血病。最近,研究发现,使用IHC定位β-连环蛋白活性的肺癌中异常β-连环蛋白信号传导的作用已经证实了在各种肺鳞状细胞癌中的β-连环蛋白信号传导。基底细胞β-连环蛋白决定细胞命运,其表达与人肺癌的发展有关。

胚胎干细胞标志物

胚胎干细胞(ESCs)可以无限增殖并具有在体内分化成任何类型细胞的能力,因此不仅为组织修复和再生提供了巨大的希望,而且还为构建人类疾病模型和理解生理发育提供了巨大的希望。一个强大的工具。胚胎干细胞的特征与癌细胞具有明显的相似性,如自我更新和多向分化和增殖。 ESC系列于1998年首次发现,许多研究已经测试了它们的分子谱。胚胎干细胞也受细胞内转录调节网络的控制,该网络响应各种外在信号刺激。与分化细胞相比,ESC基因持续过表达或表达不足。

总之,高效肺癌生物标志物的发现及其在临床实践中的应用是提高肺癌早期诊断率和治疗效果的重要手段之一。该领域已取得一些成果,但已证实的肺癌生物标志物具有特异性,敏感性和实用性仍有待进一步提高。

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